1. 研究目的与意义
血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,简称AngⅡ,序列: NH2-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-OH)是一种非常重要的内源性心血管活性肽[1]。它作用于其Ⅰ型受体发挥心血管活性作用,如血管收缩、加压效应、心动过速、中枢升压、促进醛固酮和儿茶酚胺分泌以及刺激血管平滑肌细胞增生和水钠潴留等,从而调节血管张力并维持血容量; AngⅡ作用于其Ⅱ型受体则与调节细胞生长、促进分化和增生相关,并促进血管升压素分泌、前列腺素合成、水盐代谢[2,3]。我们使用固相合成方法,采取Fmoc/tBu正交保护策略先合成得到AngⅡ粗品,并测定每步的收率,再用制备型RP-HPLC纯化,最后得到经分析纯度> 98%的AngⅡ纯品。建立了能快速高效地获得此内源性心血管活性肽的合成和纯化工艺,为一些心血管疾病的研究提供基础。多肽的化学合成法主要有液相法与固相法。与液相法相比,固相法工艺简单且产品产率高。
2. 课题关键问题和重难点
3. 国内外研究现状（文献综述）
参考文献
[1] Jing T, He G, Liu J, et al. Role of angiotensinⅡ and angioten-sinⅡ receptors in vascular smooth muscle cell migration in vitro[J]. Chin Medical J(in English), 2002, 115(5): 649-653.[2] Miyazaki H, Shibata T, Fujii N. Intracellular signaling path-ways of angiotensi nⅡ receptor type 1 involved in the develop-ment of cardiovascular diseases[ J]. Nippon Rinsho, 1998,(56): 1906-1911.[ 3]谢苗荣,沈潞华. AT2受体对血管作用的研究进展[J].临床和实验医学杂志, 2002, 1(1): 47-49.[4]韩香,顾军.固相法在多肽合成领域的应用[ J].药学进展,2004, 28(1): 10-14.[5] Stigers K D, Koutroulis M R, Chung D M, et al. Fmoc: a moresoluble analogue of the 9-fluorenyl methyoxycarbonyl protectinggroup[J]. J Org Chem, 2000, 65(12): 3858-3860.[6] Kaiser E, Colescott R L, Bossing C D, et al. Color test for de-tection of terminal amino groups in the solid phase synthesis ofpeptides[J]. Anal Biochem, 1970, 34(2): 595-601.[7] Barlos K, Gatos D. 9-fluorenylmethyoxycarbonyl/tButyl-basedconvergent protein synthesis[J]. Biopolymers, 1999, 51(4):266-278.[8]邹永水,钱肖贞.固相上氨基酸与多肽氨基的测定[J].生物化学与生物物理进展, 1978,(4): 12-15.(收稿日期: 2007 03 16;修回日期: 2007 05 12)
4. 研究方案
①重点解决醋酸血管紧张素困难问题。
②对醋酸血管紧张素进行优化；
③通过与传统制备醋酸血管紧张素的方法对比，证明使用的方法的优越性。
5. 工作计划
12月28日至1月1日： 查找外文文献，撰写任务书。
1月4日至1月8日：翻译外文文献，完成任务书，撰写开题报告。
1月11日至1月15日：翻译外文文献，完成开题报告。
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