1. 研究目的与意义
真菌毒素是由真菌产生的具有毒性的次生代谢物，广泛污染农作物、食品及饲料等植物性产品。产毒真菌污染食品后，人畜摄入后可使食用者中毒，有些毒素还可以产生致癌、致畸、致突变等不良反应，有些则显示出对特定器官的毒性。食品中的真菌毒素危害人类健康，为保证食品的安全，了解真菌毒素可能对人类造成的食品风险，对真菌毒素的发育毒性尤为重要。而随着人们对食品健康和安全的高度重视，关注真菌毒素的研究学者也越来越多。
真菌毒素不仅存在于粮食农作物中，同时也广泛存在于水产饲料中，水生动物持续摄入低水平的真菌毒素，不仅会导致疾病的产生，并且还会使毒素残留在体内从而影响食用品质，带来食品安全风险。目前研究真菌毒素对生物的影响及生物毒性效应的主要受试生物为小鼠、细胞，对水生动物的效应研究较少，鲜有相关研究报告。
然而，使用被真菌毒素污染的饲料可能导致水环境的污染，并危及水生物与水生生态系统。本实验用到的斑马鱼除了具有经济、观赏价值以外，同时广泛利用于发育生物学、毒理学、分子生物学等研究，是非常理想的模式生物。斑马鱼基因与人类基因同源性高达87%,其模型数据大多数情况下适用于人体。一般斑马鱼进行药物发育毒性的评价，具有操作简易、实验周期短等优点，比其他模式生物快捷方便。斑马鱼具有很高的科研价值，是外界环境不良变化对人类影响的良好研究材料。
2. 研究内容和预期目标
1)确定真菌毒性的适宜浓度，在不同浓度阶段下在恒温恒湿、光照白天黑天交替（16:8）的孵化箱中养殖，定时观察斑马鱼的发育及死亡情况。
2)在显微镜下观察发育畸形的斑马鱼，记录图像、心率，了解不同浓度的真菌毒素对斑马鱼的发育毒性效应。
3)通过分子生物实验，从酶活以及基因表达水平分析阐述斑马鱼产生心脏、脊柱畸形的原因。
3. 国内外研究现状
斑马鱼是鲤科的一种骨质小鱼，俗称蓝条纹鱼、条纹鱼 和斑马坦尼鱼。它是一种产于印度、孟加拉和其他水域的小型热带鱼[1]。斑马鱼具有体积小、饲养成本低、繁殖周期短、产卵率高、体外受精、药物用量少、卵大、易于观察、与人类基因同源性高达87%等优点[2]，是理想的模式生物。可用于发育毒理学、病理毒理学、药物毒理学[3]、正反遗传学、药物研究与 开发以及人类疾病研究。在药物毒性研究的多个领域中，斑马鱼都有着广泛应用，如药物的发育毒性与致畸性、心血管毒性、肝毒性、肾毒性和行为毒性等[4]。
以斑马鱼作为模式生物的药物发育毒性实验[5]的主要内容是根据斑马鱼胚胎的畸形率和死亡率等指标，评价测试药物的发育毒性，以指导临床合理用药，对开发新药也有一定的意义。张立将[6]等进行了一个关于斑马鱼胚胎模型与传统哺乳 动物模型评价药物发育毒性的比较研究。在 28.5℃下，用沙利度胺、乙酰水杨酸作用于斑马鱼胚胎，妊娠家兔于妊娠第6天~第18天连续13天经口给予沙利度胺，妊娠大鼠于GD6~GD15连续10天经口给予乙酰水杨酸。结果发现沙利度胺和乙酰水杨酸对斑马鱼胚胎的发育毒性大部分指标与传统致畸试验结果较为一致。利用斑马鱼胚胎模型进行药物发育毒性研究[7]虽然还有一定的局限性，但可以应用与药物的早期发育毒性评价，为药物研究提供可靠的科学依据。
近年来，食品安全问题已经成为人们重点专注的焦点。有关食品安全的负面新闻频发，人们对食品安全的呼声也越来越高。在食品流通销售的一系列许多环节中，真菌毒素危害极其严重，因为其毒性大、影响广，对食品污染非常严重。真菌毒素是真菌的二次性代谢产物[8]，通过被污染的谷物、饲料及被污染饲料喂养的动物性食物被人畜摄入后会导致畜致癌、致畸的遗传毒性。常见的具有代表性的真菌毒素有黄曲霉毒素、赫曲霉毒素、玉米赤霉烯酮等。[9]
4. 计划与进度安排
2022.10.28 - 2022.11.31 查阅相关文献、资料, 撰写毕业论文开题报告；
2022.12.1 - 2022.03.01 拟定试验方案；
2022.03.02 - 2022.03.05 准备实验材料、仪器等；
5. 参考文献
[1]周寅,张红菱.斑马鱼的实验室养殖方法及其实验应用[J].武汉工业学院学报,2010,29(4):13-16.
[2]彭蕴茹,韦英杰,丁永芳等.基于斑马鱼模型的药物毒性研究进展与中药毒性研究新策略[J].中草药,2017,48(1):17-30.
[3]张彩,李国玉,黄健,等.斑马鱼在药物毒理学上应用评价研究进展[J].中国药师,2014,17(9):1558-1562.
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