克拉维酸阿莫西林片剂在犬体内的药动学研究开题报告

 2023-02-12 12:02

1. 研究目的与意义、国内外研究现状(文献综述)

阿莫西林是一种最常用的β-内酰胺类广谱抗生素。克拉维酸属于不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂,与酶牢固结合后使酶失活,对金葡菌和革兰氏阴性杆菌都有作用。两者可按不同质量配比组成复方制剂,克拉维酸可保护阿莫西林不被细菌产生的β-内酰胺酶灭活,从而可提高阿莫西林对产酶耐药菌的抗菌活性,扩大其抗菌谱。阿莫西林/克拉维酸复合制剂对胃酸稳定,口服吸收良好,在国内外临床上被广泛应用于呼吸道,泌尿、生殖系统,皮肤、软组织,骨、关节感染等的治疗。

目前人药和兽药方面已有很多研究表明阿莫西林/克拉维酸复合制剂其剂量和药动学参数呈现良性的线性关系,但近几年来该方面研究明显减少,且其主要偏向于人和畜禽产品方面,对于宠物方面涉及较少。目前临床使用表明阿莫西林克拉维酸钾在治疗宠物尿路疾病和呼吸道疾病方面依然具有很好的疗效,因此对其药物代谢动力学方面的分析仍将发挥很重要的作用。

本试验研究药物阿莫西林克拉维酸钾在靶动物(史宾格犬)体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律,对药物在犬体内随时间变化而发生的量变规律进行测定,通过试验获取其在犬体内的药动学参数,为其制剂和临床给药提供依据。

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2. 研究的基本内容和问题

目的:通过试验获取其在犬体内的药动学参数。所得的药动学参数将是评价兽药阿莫西林/克拉维酸钾复合制剂品质的重要指标之一,为药物制剂学研究提供主要依据和工具,也为制定合理的临床用药方案提供重要理论和实践依据。

内容:

1.给药及血样采集:6只史宾格犬按12.5mg/kg.bw单剂量口服给药、于一系列时间点内采血,分离血浆,待测。

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3. 研究的方法与方案

研究方法:采用高效液相色谱测出每只服药犬体内不同时间的血药浓度,并计算其相关的药动学参数。

技术路线:犬空白血浆配置药物的标准溶液,绘制标准曲线,并进行定量范围、检测限和定量限确定,考察试验方法的准确度和精密度。给药后不同时间点的血浆含药量测定。3P97药动学软件分析药-时曲线数据计算各项药动学参数。

试验方案:见附件。

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4. 研究创新点

1.该药并非新药,只是其研究主要集中于人和食用动物方面,近几年来由于其在食用动物方面的耐药性增加,导致临床使用上的研究大大减少,本试验是对其临床价值的一个扩展。

2.该药为光谱抗生素和抗拒增效剂的配合产品,抗菌效果好,副作用少,在宠物方面市场潜力大,本研究可为其在宠物方面的临床用药提供更多依据。

5. 研究计划与进展

1. 2014年2月下旬至3月初:查找国内外关于阿莫西林克拉维酸钾用于宠物药动学研究的试验的文献。

2. 2014年3月初至3月中旬:设计试验方案,熟悉试验操作。

3. 2014年3月下旬至4月末:进行正式试验。

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