固有免疫激活对慢性应激所致雌性小鼠焦虑样行为的预防作用开题报告

 2023-08-28 09:08

1. 研究目的与意义

焦虑性神经症简称焦虑症,是一种以广泛、持续性焦虑或惊恐反复发作为主要特征的神经症性障碍,常伴有植物神经症状和运动性紧张。焦虑障碍是一种常见的终身精神障碍性疾病,严重影响着人们的身心健康,然而目前仍存在治疗效果差、发病机制不明确等问题。

小胶质细胞是一种广泛分布于中枢神经系统的固有免疫细胞,密切参与了中枢神经系统的免疫过程。研究表明,过度激活的小胶质细胞在抑郁症和焦虑症的病理进程中发挥着重要作用[1,2]。然而,预先激活先天性免疫却可以减轻慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为[3]。LPS是小胶质细胞的经典激活剂,根据实验室以往研究发现小剂量LPS预处理可以预防慢性应激诱导的成年雄性小鼠异常行为发生[4]。但是雄性跟雌性存在生理、激素水平等差异,关于预先中枢固有免疫激活在预防成年雌性小鼠焦虑样行为中的作用目前仍不明确。本课题旨在阐明LPS预处理对慢性应激引起雌性小鼠焦虑样行为的影响,以更好地为研究固有免疫预适应对焦虑预防作用奠定基础。本实验将借助十字迷宫、黑白箱、旷场、新奇事物等焦虑症行为学评价实验,证实固有免疫刺激对慢性应激所致雌性小鼠焦虑样行为是否具有预防作用。

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2. 研究内容和问题

基本内容:固有免疫激活对慢性应激所致雌性小鼠焦虑样行为的预防作用,分述如下:

(1)购买并饲养成年雌性小鼠(6周龄)。

(2)提前1天通过腹腔注射LPS激活小鼠固有免疫系统,随后构建小鼠CUS模型。

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3. 设计方案和技术路线

购买雌性C57BL6/J小鼠(6周),分为:对照组、CUS模型组、LPS预处理组、LPS预处理 CUS组。

在造模前一天,采用腹腔注射给药的方式给予LPS 100μg/kg,次日起构建小鼠CUS模型。造模结束后,进行相关行为学检测,具体检测方法如下:

1.黑白箱实验:将小鼠放置在黑白箱中,机器自动记录小鼠5分钟内的活动。

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4. 研究的条件和基础

本研究将在南通大学药学院药理系实验室进行,该实验室为南通市生物医药重点实验室依托基地,也是南通大学的生物医药科技创新基地,具备完成本研究所需的各种实验设备和技术条件。

实验室具备基础实验操作设备:冰箱、超纯水制备系统、悬尾、强迫游泳、黑白箱、十字迷宫、旷场、新奇事物试验系统等。另外,具备条件合格的实验动物中心,实验操作室。

实验动物:成年雌性C57BL6/J小鼠,取自南通大学医学院动物实验中心。一组5只放在一个笼子里,置于标准环境中(12小时的日夜循环;早上7点到晚上7点亮处理;23±1℃室温环境;55±10%相对湿度)提供充足的食物和水分。

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