1. 研究目的与意义
泊沙康唑药物历史背景及作用
2. 研究内容和预期目标
本课题主要将在在查阅文献的基础上，在企业的指导下，掌握化工合成技术，熟悉化工单元操作等的基础知识。熟悉HPLC的基本操作技能，通过考察研究温度、湿度、pH、杂质及泊沙康唑含量等因素对泊沙康唑粗品稳定性的影响，分析泊沙康唑晶型形成的条件及影响因素，优化工艺路线生产出符合要求的晶型，改善粗品稳定性。
具体的研究内容如下：
（1）查阅有关泊沙康唑合成和纯化的文献资料，并对文献进行综合、分析、研究，拟定原料药泊沙康唑生产工艺的优化研究方案，写出开题报告。
3. 研究的方法与步骤
中间体B的制备
将10g硼氢化钠悬浮于250mL THF中，冷却至0~10℃，分批加入溴化锌。加完后，维持-5~5℃搅拌1h。将溶有45g中间体A(0.23mol)的100mL THF溶液(中间体A的制备可参考US5625064以S-乳酸甲酯为原料制备)缓慢滴入上述反应液中，滴完后维持-5~5℃反应。TLC监控反应完全。依次向反应液中滴加70mL丙酮、90mL水终止反应；继续向反应体系中滴加50mL 2mol/L盐酸溶液。浓缩蒸出THF，加入EA萃取3次，合并有机层，有机层依次用水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得到中间体B粗品(黄色油状物)41g，收率：90%。无须纯化直接用于下一步。
中间体C的制备依次向上述中间体B粗品中加入200mL二氯甲烷、40g DMAP，搅拌溶清后，冷却至0~5℃，将35g甲磺酰氯(0.30mol)缓慢滴入反应液中，滴完后维持0~5℃反应。TLC监控反应完全。向反应体系中加入200mL水，分出有机层，水层用100mL二氯甲烷萃取两次，合并有机层，有机层依次用10% NaOH溶液、稀盐酸、饱和食盐洗涤，浓缩得到中间体C粗品，黄色油状物47g，收率：82%，无须纯化直接用于下一步反应。
4. 参考文献
[1] 靳凤民, 张静. 泊沙康唑的合成[J]. 中国新药杂志, 2015, 24(5): 560-564.
[2] 邢丽华. 泊沙康唑的合成工艺改进研究[J]. 赤峰学院学报（自然科学版）, 2021, 37(8): 67-69.
[3] 沙薇, 杨汉欣, 李婷, 等. 一种泊沙康唑重要中间体的制备方法[P]. 中国专利, CN201711069632.3
5. 计划与进度安排
（1）2024-3-6~2024-3-10（第三周）在查阅文献资料的基础上，写出开题报告。
（2）2024-3-13~2024-5-12（第四周到第十二周）完成工艺优化研究实验以及结果评估。
（3）2024-5-15~2024-5-19（第十三周）撰写毕业论文并准备答辩。
以上是毕业论文开题报告，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
