HPLC衍生化技术拆分氨基醇类化合物对映体开题报告

 2023-08-02 09:08

1. 研究目的与意义

手性是自然界的基本属性,三维结构的物体所具有的与其镜像的平面形状完全一致,但在三维空间中不能完全重叠的性质,正如人的左右手之间的关系,称之为手性。

手性药物是一类具有高疗效、低副作用的化合物,人体中存在的手性环境对药物具有特异性识别作用,因此手性药物不同对映体表现出来药理活性常常天差地别。

本文选用的两个对映异构体分别为(1S,2S)-2-氨基-1-甲基-环戊醇和(1R,2R)-2-氨基-1-甲基-环戊醇,其中(1R,2R)-2-氨基-1-甲基-环戊醇。

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2. 课题关键问题和重难点

1、衍生试剂的筛选衍生化试剂一种利用化学变换把化合物转化成类似化学结构的物质,当检测物质不容易被检测时,如无紫外吸收等,可以将其进行处理,如加上生色团等,生成可被检测的物质,本次实验用到的衍生试剂有对甲苯磺酰氯、异硫氰酸苄酯以及 3,5-二硝基苯甲酰氯。

2.、手性色谱柱的筛选化合物在色谱柱中的分离原理在于手性对映异构体在手性柱中是以不同的洗脱速度洗脱出来,从而达到手性分离的效果,本次实验主要用到的手性柱有:ChiralpakAD-H 柱、Chiralpak AY-H 柱、Chiralcel OD-H 柱、ChiralpakIA 柱、Chiralpak IC 柱、Chiralpak IG。

3、流动相比例的确认流动相比例的调整最主要的影响是会导致峰的保留时间漂移,可能导致一些峰不能分离开来,或者会使得之前没有分离开来的峰分离。

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3. 国内外研究现状(文献综述)

(1)目前用于手性化合物拆分的技术主要有色谱法、质谱法、传感器法、光谱法、电化学法、核磁共振法和旋光法等等[1-2]:色谱法是早期手性分析常用的方法,通过与手性试剂与对映体的结合形成保留时间不同的非对映异构体而分离。

常用的手性色谱分离法包括气相色谱法(GC)、毛细管电泳法(CE)、高效液相色谱法(HPLC)、超临界流体色谱(SFC)法、高速逆流色谱法[3]。

GC[4]分离手性药物有简单快速、灵敏、重复性和精度高的特点,常用于分离高挥发性及高沸点药物分子,使药物分子与药物分子产生作用力形成暂态非对映异构体的结合物质,根据洗脱能力的不同而分离。

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4. 研究方案

通过使用不同的衍生试剂:对甲苯磺酰氯、3,5-二硝基苯甲酰氯、异硫氰酸苄酯。

从中筛选出能用于衍生的试剂,再用六根不同的手性色谱柱,以正己烷/乙醇为流动相,在 HPLC 上探究化合物对映体的最佳分离条件,并对最终方法进行方法学验证已确定该方法拆分对映异构体的可行性。

5. 工作计划

第一学期:第14-16周:查阅相关文献,开始填写任务书。

第17-19周:初步阅读参考文献,针对问题向指导老师进行咨询请教,撰写开题报告。

第20-21周:完成外文翻译。

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