以硫氧还蛋白还原酶为靶点的金配合物抗肿瘤机制研究开题报告

 2022-12-26 10:12

1. 研究目的与意义

(一)毕业设计(论文)内容:体内外实验观察金配合物(MeOAuI)的抗肿瘤作用1.体内实验:血清检测和病理切片检测肝损伤、炎症相关指标及TrxR表达。

2.体外实验:观察金配合物(MeOAuI)对肝癌细胞增殖、凋亡及TrxR的作用。

(二)毕业设计(论文)意义:恶性肿瘤是现代生活中威胁人类生命健康安全的多发疾病,随着科学技术的不断发展,许多抗肿瘤药物得到合成、生产应用于临床治疗。

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2. 文献综述

以硫氧还蛋白还原酶为靶点的金配合物抗肿瘤机制研究王迎香 药物制剂15 048015151摘要在金属抗肿瘤药物中,铂类配合物在临床医学上得到广泛使用,但铂类抗肿瘤药物有着明显的毒副作用,其主要表现为细胞株、耳毒性、骨髓毒性、催吐性以及长期服药后的耐药性,且铂类抗肿瘤药物对部分肿瘤细胞株没有活性。

为寻找高效低毒的替代药物,人们将眼光转向开发其他金属抗肿瘤药物。

近几十年来,随着科学家们的深入研究,发现金类配合物具有潜在的抗肿瘤活性,稳定的金配合物有强体外细胞毒性且能有效抑制对顺铂耐药的肿瘤细胞,研究稳定的金配合物在抗肿瘤药物方面有着良好的发展前景。

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3. 设计方案和技术路线

金 配 合 物 (MeOAuI):1.对肿瘤细胞的损伤能力及生物学行为影响1.1体外培养肿瘤细胞,给予金配合物,72h后检测1.1.1测定对不同肿瘤细胞抑制率1.1.2检测对正常细胞损伤程度1.1.3细胞增殖、凋亡1.1.4炎症因子表达2.对潜在靶点TrxR的抑制和靶向性2.1体外培养肿瘤细胞,给予金配合物,72h后检测2.1.1TrxR活性测定2.1.2GSH/GR活性测定3.体内肿瘤模型的验证3.1皮下移植瘤模型3.1.1各组织器官中的分布3.1.2血清检测损失及炎性表达3.1.3病理切片光、电镜观察组织形态学变化2.1.3ROS表达水平

4. 工作计划

2022年1月---3月: (已完成)查阅相关文献资料,设计实验方案2022年1月---4月: (正在实施)体外实验,检测金配合物(MeOAuI)药效学指标及靶向TrxR的作用机制初探2022年2月---4月: (计划实施)体内实验,小鼠模型建立,检测金配合物(MeOAuI)体内抗肿瘤活性2022年5月---6月:(计划实施)实验数据整理分析,毕业论文撰写及实验完整性补充

5. 难点与创新点

抗肿瘤药物目前广泛应用于临床属铂类抗肿瘤药物,但由于其存在严重毒副作用以及耐药性等原因,需要更加低毒高效的抗肿瘤药物进行代替。

金类配合物具有潜在的抗肿瘤活性,且金配合物在细胞毒性上优于顺铂,具有更优的抗肿瘤谱。

金配合物应用于临床抗肿瘤药物具有良好的发展前景。

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