盐酸右美托咪定原料药的结构确认研究开题报告

 2023-11-23 09:11

1. 研究目的与意义

7盐酸右美托咪定,是一种有机化合物,分子式为C13H17ClN2,是α2肾上腺素受体激动剂,有止痛镇静活性。

右美托咪定为美托咪定的活性右旋异构体,具有抗交感、镇静和镇痛的作用,与美托咪定相比,本品对中枢α2-肾上腺素受体激动的选择性更强,对α2-肾上腺素受体是可乐定的8倍。

在介导本品的主要药理和治疗效应中,α2A受体亚型起着重要作用,α2A受体存在于突触前和突触后,主要涉及抑制去甲肾上腺素的释放和神经元的兴奋。

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2. 课题关键问题和重难点

原料药的结构确认研究是药物研发的基础,其主要任务是确认所制备原料药的结构是否正确,是保证药学其它方面研究、药理毒理和临床研究能否顺利进行的决定性因素。

本文是根据药品管理法规的有关要求,通过对盐酸右美托咪定原料药结构确认研究过程的分析,为盐酸右美托咪定药物结构确认研究提供基本技术要求。

随着科学技术的发展,必然会出现新方法和新手段,因此我认为,在药物结构确证研究中,不应机械地照搬指导原则的方法,应结合药物的结构特征,采用有效的手段与方法,以达到对药物结构准确确认的目的。

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3. 国内外研究现状(文献综述)

结构确证的一般过程:根据化合物(药物)的结构特征制订科学、合理、可行的研究方案,制备符合结构确证研究要求的样品,进行有关的研究,对研究结果进行综合分析,确证测试品的结构。

该过程主要包括化合物的名称,样品的制备,理化常数的研究,样品的测试及综合解析等。

常用的分析测试方法有紫外可见吸收光谱(简称:紫外光谱)(Ultraviolet-visible spectrophotometry,UV)、红外吸收光谱(简称“红外光谱”)(Infrared spectrophotometry,IR)、核磁共振谱(Nuclear magnetic resonance,NMR)、质谱(Mass spectrum,MS)、比旋度([α ]D)、X-射线单晶衍射(简称:单晶 X-衍射)(X-ray single crystal diffraction,XRSD)或/和 X-射线粉末衍射(简称:粉末 X-衍射)(X-ray powder diffraction,XRPD)、差示扫描量热法(Differential scanning calorimetry,DSC)、热重(Thermo-gravimetry,TG)等。

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4. 研究方案

药品结构确认一般应用在药物申报和产品验证。

结构确证是药物申报过程中必不可少的资料之一,该材料必须严谨、专业并且解析透彻,才能通过审核;结构确证是药物研发的基础,通过结构确证可以表征所制备中间产物或者原料药的结构是否正确,从而为产品的下 一步生产奠定坚实的基础。

常规结构确认过程 确证结构的方法,主要采用波谱分析方法,包括IR、UV、NMR、MS,结合经典的理化分析和元素分析。

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5. 工作计划

11月中旬至年末熟悉公司架构,掌握仪器基本操作流程。

年初至二月末系统学习结构确认相关知识,力求能熟练操作仪器及数据处理。

三月:完成盐酸右美托咪定NMR相关实验及数据分析。

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